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这10大类药物竟会导致骨质疏松,用药需知

日期: 2020-02-02 23:58 浏览次数 : 66

什么是骨质疏松症?简单来说,骨质疏松症是最常见的骨骼疾病,是一种以骨量低,骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病,骨质疏松症可发生于任何年龄,但多见于绝经后女性和老年男性。

以下药物易引起药源性骨质疏松,基层医生用药时,应注意控制药量与用药时间。

近年来,有越来越多的药物被发现可以导致骨量丢失和骨折,引起药源性骨质疏松。今天我们就跟着药师来认识下有哪些药物可导致骨质疏松?

糖皮质激素该类药物是目前最常见的药源性骨质疏松症的致病因素。其可促进蛋白质分解,增加钙磷排泄,减少蛋白质粘多糖的合成,使骨基质形成障碍;它还可抑制成骨细胞的活性,具有抗维生素D活性作用;长期使用便易出现骨质疏松、骨小梁和成骨细胞减少,从而使骨组织机械应力减弱。当发展到一定程度,骨小梁不能承受自身重量或正常的应力刺激时,即可发生骨折。

一、糖皮质激素

甲状腺激素甲状腺激素能与生长激素协同促进骨的生成、生长、成熟。但如果过量的话,则会因钙磷运转失调,呈现负钙平衡,引起骨骼系统脱钙,骨吸收增加而导致骨质疏松症。

糖皮质激素是导致骨质疏松最常见的药物,长期接受糖皮质激素治疗的患者骨质疏松发生率高达30%~50%。糖皮质激素引起骨质疏松的机制:①促进骨吸收。②抑制垂体肾上腺皮质轴功能。③抑制骨形成。常用的口服药物有醋酸泼尼松片,甲泼尼龙片。

肝素丹麦哥本哈根实验中心的别拉科维奇博士研究发现,患者应用肝素超过4个月就可能会发生骨质疏松症或者自发性骨折,这可能是由于肝素促使骨胶原溶解或某种酶受抑制而引起。也有人认为肝素使甲状旁腺功能亢进,分泌过量的甲状旁腺素,作用于破骨细胞,加速骨吸收,导致骨质疏松。另一种可能是成骨细胞活动区缺乏维生素C。

二、抗癫痫药

抗癫痫药长期服用苯妥英钠、苯巴比妥等抗癫痫药,可因其促进维生素D降解及消化道对钙的吸收减少而致低钙血症,使骨钙减少9.8%~29.1%,出现骨质疏松症或者自发性骨折。

抗癫痫药主要用于控制各种类型癫痫发作。抗癫痫药物需要长期服用,而长期服用可致低钙血症,高碱性磷酸酶血症,骨矿含量降低,一般统称为抗癫痫药性骨病。导致骨质疏松最明显的是苯妥英钠,其次为卡马西平,而丙戊酸钠则影响少。

胃药含有铝元素的药物如胃舒平、盖胃平,长期服用会引起骨质疏松症。因为药物中的铝元素与磷酸根结合,形成不溶性的磷酸铝复合物,使血磷减少,长期服用可能导致骨质疏松、骨软化等。此外,加拿大曼尼托巴大学的科学家先后调查了15792例50岁以上服用质子泵抑制剂的患者。结果发现,服用该药5年以上的患者,62%出现了骨盆、手腕部或脊柱的骨质疏松;使用7年以上者,患骨质疏松的风险更多出了4倍。

三、甲状腺素类药物

另外,某些抗肿瘤的化疗药物、长期使用异烟肼及锂制剂等治疗,也有诱发药源性骨质疏松的可能性。

过量的甲状腺激素会影响正常骨代谢,导致骨量丢失。甲状腺素可直接作用于骨细胞,使成骨细胞与破骨细胞活性均上升,引起骨吸收和骨转化,其中,破骨细胞活性增加占主导作用。

四、抗凝类药物

1)肝素类药物:肝素是目前临床上应用最广泛的抗凝药物,常用于治疗各种原因引起的血栓形成。肝素引起的骨质疏松主要与剂量大,长期使用有关。常用的肝素多为普通肝素,由其引起的骨质疏松常发生在脊柱和肋骨。作用机制可能与其增加骨胶原溶解,促进骨吸收并抑制骨形成有关。低分子肝素引起骨质疏松的风险低于普通肝素。

2)口服抗凝药:华法林等口服抗凝药主要用于防治血栓栓塞性疾病。由其引起的骨质疏松常发生在桡骨远端、脊柱和髋骨,也见于肋骨,作用机制可能与其抑制降钙素沉积、促进骨吸收有关。

五、质子泵抑制剂

PPIs是一种相对较新发现对骨骼有负性作用的药物,目前认为服用PPIs的骨折和骨质疏松危险因素为:至少若干年的PPIs服用史、年龄65岁、近期骨折史、骨质疏松、绝经后妇女。常见PPIs药物有奥美拉唑、雷贝拉唑等。

六、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂

罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类降糖药主要用于治疗胰岛素抵抗的2型糖尿病。由其引起的骨质疏松常表现为全身骨骼受累,多见于女性患者,骨折部位常见于上肢,累及肱骨和手部;下肢骨折多在足部。作用机制可能与其促进绝经后女性破骨细胞分化和骨吸收,抑制成骨细胞分化和骨形成有关。罗格列酮和吡格列酮均可增加骨折风险,且绝经后女性人群及伴随应用利尿剂的男性人群尤其明显,风险升高比例呈剂量相关性。